朱国双;邱明亮;柯诗文;李少峰;莫丽莎;徐磊;刘良徛;目的探讨温肺化纤颗粒治疗肺纤维化的可能作用机制。方法将50只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组及温肺化纤颗粒低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠通过气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型。造模后,温肺化纤颗粒低、中、高剂量组小鼠分别给予温肺化纤颗粒混悬液2.925、5.85和11.7 g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予生理盐水0.1 ml/10 g灌胃,连续28天。末次灌胃24h后采用HE和Masson染色观察小鼠肺组织病理损伤;Real-time PCR检测小鼠肺组织克老素(Klotho)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP) mRNA表达;Western blot法检测小鼠肺组织Klotho、GRP78、CHOP、B淋巴细胞瘤2相关X (Bax)、B淋巴细胞瘤2 (Bcl-2)蛋白表达;免疫组化法观察肺组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠肺脏病理切片显示肺泡间隔增厚、病变区肺泡结构受到破坏,可见明显的蓝色胶原纤维沉积。肺组织中TGF-β1、α-SMA、GRP78、CHOP mRNA表达明显升高,Klotho mRNA表达明显降低(P<0.01),TGF-β1、α-SMA、GRP78、CHOP、Bax蛋白表达明显增加,Klotho、Bcl-2蛋白表达明显减少(P<0.01)。与模型组比较,温肺化纤颗粒各剂量组小鼠肺脏损伤减轻、肺泡间隔稍增厚、病变肺泡结构破坏减轻,小鼠肺脏中蓝色胶原纤维沉积减少,肺组织中TGF-β1、α-SMA、GRP78、CHOP mRNA表达明显降低,Klotho mRNA表达明显升高(P<0.01),温肺化纤颗粒中、高剂量组GRP78、CHOP、Bax蛋白表达明显降低,温肺化纤颗粒各剂量组Klotho、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.01);与温肺化纤颗粒低、高剂量组比较,温肺化纤颗粒中剂量组蓝色胶原纤维沉积最少,α-SMA、GRP78、CHOP mRNA降低,Klotho mRNA表达升高,Bax、GRP78、CHOP蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论温肺化纤颗粒具有抑制肺纤维化的作用,其机制可能是通过抑制内质网应激介导的凋亡发生,从而减少上皮间质转化。
2021年22期 v.62 1988-1995页 [查看摘要][在线阅读][下载 8691K] [下载次数:1390 ] |[引用频次:12 ] |[阅读次数:0 ] 王鹏;丁奇;曲思昊;李振球;喻清和;朱汉平;史渊源;潘俊辉;目的探讨清肺理痰方治疗急性肺损伤的作用及可能机制。方法 108只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、头孢曲松钠组及清肺理痰方低、中、高剂量组,每组18只。除空白组外,其余各组采用一次性气管滴注肺炎克雷伯菌1.04×109CFU复制小鼠急性肺损伤模型。造模后,头孢曲松钠组单次尾静脉注射200 mg/kg头孢曲松钠药液,清肺理痰方低、中、高剂量组每次分别灌胃清肺理痰方药液1.0、2.0、4.0 g/kg,空白组及模型组灌胃生理盐水10 ml/kg,于造模后0、24、48、72 h各给药1次,共4次。于造模后0、24、48、72、96 h称量体重。末次给药24 h后检测各组小鼠血常规指标[包括白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYN)],血清及肺泡灌洗液、肺组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6),肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,肺功能指标[包括肺总阻力(RL)、肺出气阻力(Re)、肺动态顺应性(Cydn)、呼气峰值流速(PEF)和最大通气量(MVV)];HE染色观察肺组织病理形态学变化。结果与空白组同时间比较,模型组小鼠体重在造模后24 h到96 h均下降(P<0.05或P<0.01),病理结果显示肺组织结构明显被破坏,WBC、NEU、LYN水平均升高(P<0.01),肺泡灌洗液、肺组织及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和肺组织中MPO水平均升高(P<0.01),肺功能指标RL、Re水平升高,Cydn、PEF、MVV水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组同时间比较,各组小鼠体重各时间点差异均无统计学意义(P>0.05),病理结果显示头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组肺组织损伤明显改善,其中以清肺理痰方高剂量组改善最明显;清肺理痰方中、低剂量组及头孢曲松钠组WBC、NEU和LYM水平降低(P<0.05或P<0.01),头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组小鼠肺泡灌洗液、肺组织和血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.01),清肺理痰方高剂量组肺功能指标RL、Re均降低,Cdyn、PEF、MVV均升高(P<0.01)。清肺理痰方各剂量组组间比较,清肺理痰方高剂量组小鼠RL、Re及肺组织IL-6、TNF-α水平最低,Cydn、PEF、MVV水平最高,呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论清肺理痰方能减轻急性肺损伤模型小鼠肺组织病理损伤并恢复肺功能,其中以高剂量效果最好,其作用机制可能与抑制体内炎症因子分泌有关。
2021年22期 v.62 1996-2002页 [查看摘要][在线阅读][下载 1113K] [下载次数:1217 ] |[引用频次:9 ] |[阅读次数:0 ]