学术探讨

• 2007-2020年中医药治疗心血管疾病临床试验注册情况述评

  毛静远;林姗姗;王家莹;王贤良;赵志强;张伯礼;

  梳理中国临床试验注册中心和美国ClinicalTrials. gov注册平台中中医药治疗心血管疾病临床试验的注册现状，汇总高质量研究成果并分析存在的问题，为把握相关研究发展动态提供参考。共纳入分析489项已注册的中医药治疗心血管疾病的临床试验，包括干预性研究409项（83.64%）、观察性研究80项（16.36%）；所研究疾病类型以冠心病相关研究为主（256项，52.35%），其次为高血压病相关研究（81项，16.56%）、心力衰竭相关研究（67项，13.70%）等；干预性研究涉及的中医药疗法以中成药（214项，52.32%）、中药汤剂（114项，27.87%）为主。注册研究在冠心病、心力衰竭、隐匿性高血压等疾病方面已获得高质量研究证据，但部分临床试验仍存在科研概念混淆、研究方法归类错误、注册信息缺失等问题，基于以上问题提出真实世界研究可为中医药治疗心血管疾病研究领域中进一步验证及补充随机对照试验研究证据的有效方法之一，并主张未来应有必要探索能够展现中医药特色优势的更多的临床研究方法。

  2022年07期 v.63 601-607页 [查看摘要][在线阅读][下载 1201K]
  [下载次数：1144 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：0 ]

• 基于ISCHEMIA研究探讨中医药治疗稳定性冠心病的优势与研究设计的优化

  于林童;马晓娟;段文慧;陶诗怡;林谦;史大卓;

  对稳定性冠心病患者采用最佳药物治疗基础上的侵入性治疗策略能否进一步降低心血管事件发生率仍是目前研究的热点。ISCHEMIA研究显示，在服用药物和改变生活方式的基础上进行侵入性治疗并不能进一步改善稳定性冠心病患者的预后；而对有胸痛的患者，侵入性治疗可以改善其症状，但症状较轻者获益不明显。该结论在指导现代医学临床决策的同时也为中医药治疗稳定性冠心病带来启示，即中医药具有改善症状及提高患者生活质量的优势，且有望降低患者心血管残余风险并解决其血运重建后的临床相关问题；同时ISCHEMIA研究设计方法及思路对于中医药临床试验的研究设计及规范报告也具有一定的借鉴意义。在今后的中医药临床试验中应进一步探索中医药对中-重度稳定性冠心病患者的干预效果，同时依据提前设计的方案，加强治疗期间患者的高危风险的监测与评估，还应严格遵循循证医学的试验设计原则和报告标准，提高中医药临床试验的报告质量。

  2022年07期 v.63 608-611+617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1131K]
  [下载次数：487 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ]

• 冠状动脉心肌桥的中医综合慢病管理模式探析

  张笑霄;周思敏;谭猛;李彩英;姚魁武;

  冠状动脉心肌桥可导致心绞痛症状反复发作，甚至诱发心肌梗死、心脏骤停等严重不良心血管事件，往往需要长期、连续的疾病管理。在回顾冠状动脉心肌桥相关研究的基础上，深入分析中医学关于心肌桥的辨治思路与慢病管理优势，提出将其归属于中医学“胸痹心痛”论治，并首先参照中医胸痹心痛对心肌桥进行疾病分期，再以气血辨证为核心采用多种中医适宜技术进行综合干预，最终实现医患合作的疾病管理，从而构建心肌桥的中医综合慢病管理模式，为心肌桥的慢病管理提供参考。

  2022年07期 v.63 612-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1237K]
  [下载次数：916 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]

思路与方法

• 2015-2021年国家自然科学基金中医心血管病领域资助项目分析

  高铸烨;陆征宇;崔树娜;张冬梅;赵京霞;毕明刚;

  收集2015-2021年国家自然科学基金医学科学部中医学科心血管病领域的面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目的相关信息进行回顾分析，对该领域的资助情况、研究方向、研究特点、存在问题进行探讨，为申请者和依托单位了解心血管病基础研究的热点和动态提供参考。2015-2021年国家自然科学基金中医学科面上、青年、地区项目共计申请36 480项，资助4476项，资助率12.27%；中医心血管病领域共计申请2687项，占中医学科申请总数的7.37%，资助298项、资助率11.09%，占中医学科资助总数的6.66%。受资助依托单位共58个，资助项目总数≥10的依托单位共计11个，前3位分别为上海中医药大学（24项）、南京中医药大学（23项）、湖南中医药大学（21项）。研究疾病病种主要为心肌缺血（资助项目数：83，领域占比：27.85%，下同）、动脉硬化（72,24.16%）、高血压病（51,17.11%）、心力衰竭（47,15.77%）、冠心病（36,12.08%）、心律失常（9,3.02%）；研究热点主要为信号通路（135,45.3%）、自噬与凋亡（32,10.74%）、心室重构（30,10.07%）、线粒体（27,9.06%）、甲基化（23,7.72%）、外泌体（21,7.05%）。梳理相关研究发现，中医心血管病领域基础研究目前存在中医理论科学内涵的研究不足、研究缺乏连续性和整体性、研究方案随意调整、科研思路仿效热点及套路化等问题。建议今后不仅要关注国际热点，学习、利用先进的理念和方法，更要注重传承中医经典的思维和理论，同时应围绕课题目标，充分凝练科学假说、聚焦科学问题、优选研究手段，深入探索中医药防治心血管病的现代科学内涵。

  2022年07期 v.63 618-623页 [查看摘要][在线阅读][下载 1095K]
  [下载次数：903 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]

• 基于中医时空医学探讨瘀、毒、郁所致动脉粥样硬化性心血管疾病

  胡力丹;钱袁媛;揭晓;张海航;朱爱松;

  瘀、毒、郁所致动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展具有依时性、依空性的中医时空医学特点，其依时性体现在以脾气虚为始，瘀、毒为时间推移之产物；依空性是指外界不良刺激所致情郁与病理产物瘀毒的互结导致动脉粥样硬化性心血管疾病发生病位的传变，当进一步发展时疾病性质也发生了改变，甚至可以加速不良心血管事件的急性发作，表现为心、脾→心、肝、脾→五脏损伤的空间变化规律。以时空医学为出发点，探讨动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展与瘀、毒、郁的相关性，可为早期防治动脉粥样硬化性心血管疾病开拓思路。

  2022年07期 v.63 624-627页 [查看摘要][在线阅读][下载 1046K]
  [下载次数：2477 ] |[引用频次：29 ] |[阅读次数：0 ]

• 顽固性高血压发生主要不良心血管事件患者的中医四诊信息可解释性研究——基于随机森林规则提取方法

  向兴华;彭叶辉;杨伟;刘剑;刘大胜;纪鑫毓;雷舒杨;谢飞彪;杨纪雯;王丽颖;韩学杰;商洪才;

  目的 基于随机森林规则提取方法探讨顽固性高血压（RH）发生主要不良心血管事件（MACE）患者的临床信息分类规则及特征。方法 采集住院治疗的2093例RH患者的电子病历信息，其中RH患者807例，RH+MACE患者1286例。收集患者的个人基本信息（包括性别、年龄、既往史、家族史、个人史、传染病史）、中医四诊信息、西医诊断信息数据。统计前期研究发现的与RH患者发生MACE密切相关的140个指标的分布情况，并基于密切相关指标运用随机森林规则提取方法分析RH患者发生MACE的影响特征；对数据进行结构化处理并基于随机森林训练构造多个去相关决策树，生成丰富的决策规则，再采用规则提取方法从规则中提取、度量、修剪、选择规则，利用序贯覆盖法筛选简化的分类规则集，并定义规则的可解释性度量。结果 2093例患者中医四诊信息频次前5位的密切相关指标分别为弦脉1101次（52.6%）、苔腻947次（45.25%）、睡眠欠佳870次（41.57%）、面色少华784次（37.46%）；患者基本信息及西医诊断信息频次前5位分别为心率正常1765次（84.33%）、既往高血压病1601次（76.49%）、年龄大于60岁1547次（73.91%）、舒张压正常1428次（68.23%）、高血压3级1151次（54.99%）。RH患者发生MACE影响特征的可解释性分析结果显示，RH+MACE且误差<0.05的规则有3条，规则1：咳嗽c ('1')&老舌c ('1')&头晕c ('0')&胸闷c ('0')；规则2：恶心c ('0')&颈动脉硬化c ('1')&弦脉c ('1')；规则3：憋喘c('1')。3条规则分类准确率均大于95%（误差小于0.05），并具有一定的临床可解释性。分类规则集在准确性与可解释性方面的统计性能分别为灵敏度0.85、特异度0.73、精度0.83、受试者工作特征曲线下面积（AUC值） 0.80以及可解释性值0.96。结论 咳嗽、老舌、颈动脉硬化、脉弦、憋喘且无头晕、胸闷、恶心症状为RH患者发生MACE的核心临床信息分类要素。

  2022年07期 v.63 628-634页 [查看摘要][在线阅读][下载 1252K]
  [下载次数：1375 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：0 ]

临床研究

• 芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭的多中心、前瞻性队列研究

  王帅;赵志强;王贤良;阎小妍;钟成梁;尚美霞;王聪;林姗姗;胡思源;毛静远;张伯礼;

  目的 基于真实世界评价芪参益气滴丸治疗缺血性心力衰竭（IHF）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、前瞻性队列研究设计，纳入全国84家医院的IHF患者1228例，根据患者意愿分为治疗组644例和对照组584例。两组患者均参照相关规范接受西药治疗方案，治疗组在西药治疗基础上加服芪参益气滴丸（每次0.5 g，每日3次）。两组疗程均为90天，访视点为治疗后30天、60天、90天，以美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、明尼苏达心力衰竭生存质量量表（MLHFQ）评分为主要疗效指标，以中医四诊信息积分、左室射血分数（LVEF）及复合终点事件为次要疗效指标，并采用安全性数据集分析两组患者治疗期间不良事件的发生情况。结果 治疗组最终纳入分析641例，对照组584例。治疗后30天治疗组与对照组NYHA心功能分级总有效率分别为50.55%(324例/641例)与35.10%(205例/584例)，治疗后60天分别为58.66%(376例/641例)与40.07%(234例/584例)，治疗后90天分别为71.45%(458例/641例)与48.63%(284例/584例)，治疗组NYHA心功能分级总有效率均高于对照组（P<0.01）；采用Logistic回归分析校正基线中潜在混杂因素后，结果显示加载芪参益气滴丸可明显提高患者NYHA心功能分级疗效（P<0.01）。治疗后30、90天时两组MLHFQ评分均较本组治疗前降低（P<0.01），且治疗后90天治疗组MLHFQ评分明显低于对照组（P<0.01）；经多重线性回归分析校正基线中潜在混杂因素后，结果显示加载芪参益气滴丸可明显改善患者MLHFQ评分（P<0.01）。治疗前治疗组患者中医四诊信息积分高于对照组、LVEF低于对照组（P<0.05）；治疗后两组中医四诊信息积分均降低、LVEF均提高（P<0.01），且治疗组中医四诊信息积分明显低于对照组（P<0.01）。治疗组发生复合终点事件患者20例（3.12%），对照组27例（4.62%），两组复合终点事件发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究过程中治疗组发生不良事件36例、对照组发生不良事件34例，均未判断为研究药物相关不良反应。结论 在西药治疗基础上加服芪参益气滴丸可进一步改善IHF患者的心功能和生存质量，且临床应用安全性良好。

  2022年07期 v.63 635-643页 [查看摘要][在线阅读][下载 1169K]
  [下载次数：1999 ] |[引用频次：32 ] |[阅读次数：0 ]

• 益气活血方及其拆方对冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者心功能及血浆miRNA差异表达的影响

  马腾;李彬;彭广操;王新陆;赵齐飞;王建茹;王永霞;朱明军;赵英强;

  目的 探究益气活血方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的疗效及可能作用机制。方法 将160例冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者随机分为益气活血组、活血组、益气组、对照组，每组40例。各组患者均给予西医规范治疗，在此基础上对照组给予中药模拟剂、益气活血方组给予益气活血方颗粒剂、益气方组和活血方组分别给予益气活血方拆方的益气药颗粒剂和活血药颗粒剂，各组中药颗粒剂均每次半剂口服，早晚各1次，均治疗3个月。治疗前后各组均进行中医证候评分并观察心功能分级分布情况，治疗后采血进行血浆差异miRNA指标筛选，各组两两比较对miRNA差异靶基因进行预测，将差异靶基因再进行GO富集分析、KEGG富集分析。结果 试验过程中各组均有脱落，最终对照组33例，益气组、益气活血组各34例，活血组37例纳入统计分析。与本组治疗前比较，各组治疗后中医证候积分均明显降低，心功能分布差异具有统计学意义（P<0.01）；与对照组治疗后比较，益气组、活血组、益气活血组心功能分级分布差异均有统计学意义，益气活血组中医证候积分明显降低（P<0.05或P<0.01）；治疗后益气组、活血组、益气活血组组间两两比较，心功能分级分布差异均具有统计学意义（P<0.01）。差异表达miRNA筛选最终共获得5组比较结果，益气组与对照组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测未获得目标靶基因；活血组与对照组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测得到15个靶基因，涉及的KEGG通路主要为缺氧诱导因子1 (HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路等；益气活血组与对照组比较，共有4个miRNA发生了上调，预测得到65个靶基因，涉及的KEGG通路主要为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、酪氨酸激酶受体（ErbB）信号通路等；益气活血组与益气组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测得到37个靶基因，涉及的KEGG通路主要为钙通路、3',5'-环磷酸腺苷（cAMP）通路等；活血组与益气组比较，共有3个miRNA发生了下调，预测得到76个靶基因，涉及的KEGG通路主要为Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路、昼夜节律、维甲酸诱导基因1 (RIG-1)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等。结论 在规范西药治疗的基础上加用益气活血方能进一步改善患者临床症状及心功能，其机制可能与调节MAPK、ErbB等信号通路有关。

  2022年07期 v.63 644-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 1122K]
  [下载次数：1017 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：0 ]

• 外周血不同大小微粒水平与冠心病及冠心病血瘀证患者的相关性

  孟昊;尚菊菊;胡元会;周琦;刘红旭;贾秋蕾;王骊斓;褚瑜光;

  目的 探索外周血不同大小微粒的绝对数量对冠心病及冠心病血瘀证发生的诊断价值。方法 选取冠心病患者120例，根据血瘀证辨证标准分为血瘀证组55例及非血瘀证组65例，另设健康志愿者31例作为健康组。各组受试者利用梯度离心法分离人外周血微粒，并通过0.46μm及1.0μm微球在流式细胞仪上圈定大微粒及小微粒位置，以Annexin V+(AV+)作为微粒的确定标准，采用绝对计数法统计大微粒、小微粒绝对数量。以大微粒、小微粒为自变量，以冠心病及冠心病血瘀证为因变量进行单因素分析及Logistic多因素回归分析，并绘制受试者操作特征（ROC）曲线图评估大微粒、小微粒对冠心病的诊断效能。结果 血瘀证组和非血瘀证组患者外周血大微粒、小微粒绝对数量均高于健康组（P<0.05或P<0.01）；血瘀证组患者外周血大微粒、小微粒绝对数量均高于非血瘀证组（P<0.05或P<0.01）。单因素相关性分析显示，大微粒与冠心病血瘀证的发生相关（r=0.291,P=0.001）；小微粒与冠心病血瘀证的发生相关（r=0.191,P=0.036）。Logistic多因素回归分析结果显示，大微粒与冠心病（回归系数：0.008,P<0.05）及冠心病血瘀证（回归系数：0.003,P<0.05）的发生相关，小微粒与冠心病（回归系数：0.006,P=0.039）及冠心病血瘀证（回归系数：0.004,P<0.05）的发生相关。ROC分析结果显示，大微粒的ROC曲线下面积（AUC）值为0.777, 95%CI:0.702～0.852, P=0.001；小微粒的AUC值为0.676, 95%CI:0.576～0.776, P=0.003。结论 外周血大微粒和小微粒的绝对数量均与冠心病及冠心病血瘀证的发生相关，其中大微粒的绝对数量对冠心病有一定的诊断价值。

  2022年07期 v.63 653-657页 [查看摘要][在线阅读][下载 1099K]
  [下载次数：952 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ]

• 江苏省丹阳市高血压病不同中医证型患者左心室结构和功能特征的横断面研究

  梁爽;刘鸣;梁君雅;方祝元;

  目的 探讨高血压病不同中医证型患者左心室结构和功能特点。方法 采用横断面研究方法，共纳入受试者3030例，其中正常血压组1824例，高血压组1206例，并将高血压组辨证分为阴虚阳亢证535例、肝火亢盛证403例、痰湿壅盛证183例、阴阳两虚证85例。采集受试者个人基本资料、测量即刻血压及心率，检测常规生化指标包括血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），左心室结构和功能指标[包括左室舒张末期内径（LVDD）、左室后壁厚度（LVPW）、左室射血分数（LVEF）、左心室质量指数（LVMI）、舒张早期最大流速/舒张晚期最大流速（E/A）]及二维斑点追踪成像技术指标整体纵向应变（GLS）。结果 与正常血压组比较，高血压组患者男性占比高、年龄大，体质量指数（BMI）、腰围、收缩压、舒张压、血糖、TG、TC、LDL-C、LVDD、LVPW、LVMI升高，E/A、LVEF、GLS、HDL-C下降（P<0.01）。高血压组中，与其他证型比较，阴阳两虚证心率最慢，血糖最低；与肝火亢盛证比较，阴虚阳亢证及阴阳两虚证BMI、腰围、收缩压及舒张压降低，阴阳两虚证TG降低，阴虚阳亢证HDL-C升高；与痰湿壅盛证比较，阴虚阳亢证、阴阳两虚证BMI降低，阴虚阳亢证舒张压降低、年龄较大，而阴阳两虚证腰围较小（P<0.05）。与正常血压组比较，高血压病组各证型LVDD、LVPW、LVMI增加，E/A、GLS降低，痰湿壅盛证和阴虚阳亢证LVEF下降；与肝火亢盛证、痰湿壅盛证比较，阴虚阳亢证、阴阳两虚证LVDD降低；与肝火亢盛证比较，阴虚阳亢证LVPW下降；与痰湿壅盛证比较，阴虚阳亢证LVPW以及LVMI降低，阴阳两虚证LVPW降低、GLS增加（P<0.05）。结论 高血压病患者不同中医证型均出现不同程度的临床指标异常及左心室结构和早期收缩功能损害，其中痰湿壅盛证心脏结构及早期收缩功能改变较大。

  2022年07期 v.63 658-663页 [查看摘要][在线阅读][下载 1091K]
  [下载次数：665 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ]

实验研究

• 抗纤益心方对扩张型心肌病模型小鼠心肌组织线粒体质量控制的影响

  王冰;刘舜禹;王振涛;冯尧伟;常红波;黑炫鼎;吴鸿;

  目的 探讨抗纤益心方治疗扩张型心肌病（DCM）的可能作用机制。方法 30只cTnTR141W转基因DCM小鼠随机分为模型组、抗纤益心颗粒组、辅酶Q10组，每组10只，另设10只C57BL/6J小鼠为正常组。辅酶Q10组、抗纤益心颗粒组分别给予辅酶Q10片1.5 mg/（kg·d）、抗纤益心方配方颗粒20.4 g/（kg·d）灌胃，正常组、模型组给予生理盐水7.5 ml/（kg·d）灌胃。干预8周后检测各组小鼠心功能[包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室轴缩短率（FS）]，观察心肌组织病理学形态及心肌超微结构，检测心肌组织三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸（PCr）含量，线粒体质量控制相关蛋白Drp1、Mff、Mfn1、Opa1、Pink1、Parkin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达水平。结果 与正常组比较，模型组LVEDD、LVESD增大，LVEF、FS降低（P<0.05）；心肌细胞排列紊乱，纤维化明显，心脏超微结构损伤明显；PCr含量、PCr/ATP值降低（P<0.05）,Drp1、Mff、Pink1、Parkin及PGC-1α蛋白表达均减少（P<0.05）。与模型组比较，抗纤益心颗粒组、辅酶Q10组LVEDD、LVESD降低，LVEF升高（P<0.05）；抗纤益心颗粒组、辅酶Q10组心肌细胞形态均有所改善，病理纤维化程度减轻，心脏超微结构损伤减轻；抗纤益心颗粒组PCr含量、PCr/ATP值升高，Mff、Pink1、Parkin、PGC-1α蛋白表达增加（P<0.05），辅酶Q10组Pink1、PGC-1α蛋白表达增加（P<0.05）。与抗纤益心颗粒组比较，辅酶Q10组Parkin蛋白表达下降（P<0.05）。结论 抗纤益心方能有效改善DCM小鼠心功能，其机制可能与调控心肌组织线粒体质量控制有关。

  2022年07期 v.63 664-670页 [查看摘要][在线阅读][下载 1476K]
  [下载次数：597 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ]

• 理气活血滴丸对动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠主动脉Integrin-YAP/TAZ通路的影响

  许滔;郑玉华;雷雨;彭立;黄倩倩;龚韧;巫廷春;吕大沩;邓婷;穆春雨;

  目的 探讨理气活血滴丸治疗动脉粥样硬化的可能作用机制。方法 50只载脂蛋白基因E敲除（ApoE-/-）小鼠给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型，将45只造模成功小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组及理气活血滴丸低、中、高剂量组，每组9只；9只C57BL/6J小鼠设为正常组。理气活血滴丸低、中、高剂量组分别给予理气活血滴丸75、150、300 mg/（kg·d）灌胃，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片2 mg/（kg·d）灌胃，正常组与模型组每日给予0.3 ml的蒸馏水灌胃。4周后采用油红O染色和HE染色观察各组小鼠主动脉弓根部病理变化，计算管腔内斑块面积占比，采用Western blot法测定主动脉中整合素αVβ3(IntegrinαVβ3)、Yes相关蛋白（YAP）、含PDZ结合序列的转录活化共因子（TAZ）、磷酸化Yes相关蛋白（p-YAP）、血管生成诱导剂61 (CYR61)、结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠主动脉壁可见明显动脉粥样硬化斑块，可见大量的脂质、柳叶状胆固醇结晶，动脉粥样硬化斑块面积占比及主动脉中IntegrinαVβ3、YAP、TAZ、CYR61、CTGF蛋白表达增多，p-YAP蛋白表达减少（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，理气活血滴丸各剂量组和阿托伐他汀组小鼠动脉粥样硬化斑块厚度降低，斑块内柳叶状胆固醇结晶和脂肪空泡减少，动脉粥样硬化斑块面积占比不同程度降低，YAP、TAZ蛋白表达减少，p-YAP蛋白表达增多，理气活血滴丸中剂量组、阿托伐他汀组IntegrinαVβ3蛋白表达减少，理气活血滴丸中、高剂量组及阿托伐他汀组CYR61、CTGF蛋白表达减少（P<0.05或P<0.01）；与阿托伐他汀组比较，理气活血滴丸各剂量组的斑块面积占比均升高，斑块内脂肪空泡和胆固醇结晶均增多，理气活血滴丸低、高剂量组p-YAP蛋白表达减少，理气活血滴丸低、中剂量组CYR61、CTGF蛋白表达增多，理气活血滴丸低剂量组IntegrinαVβ3蛋白表达增多（P<0.05或P<0.01）；与理气活血滴丸高剂量组比较，理气活血滴丸中剂量组斑块内脂肪空泡和胆固醇结晶均减少，结构相对致密，理气活血滴丸低、中剂量组CYR61、CTGF蛋白表达增多（P<0.05或P<0.01）；与理气活血滴丸中剂量组比较，理气活血滴丸低剂量组斑块内脂肪空泡和胆固醇结晶均增多，IntegrinαVβ3蛋白表达增多，p-YAP蛋白表达减少（P<0.05或P<0.01）。结论 理气活血滴丸具有抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与调控主动脉Integrin-YAP/TAZ通路有关，以高剂量调控效果最佳。

  2022年07期 v.63 671-678页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K]
  [下载次数：1115 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]

• 参附益心颗粒对AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞损伤及PGC-1α信号通路相关因子的影响

  刘倩茹;王新陆;朱明军;崔琳;李彬;王永霞;于瑞;

  目的 探讨参附益心颗粒治疗慢性心力衰竭可能的作用机制。方法 通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱检测参附益心颗粒的离子成分。将H9c2心肌细胞分为正常1组、模型1组、参附益心颗粒低剂量组、参附益心颗粒高剂量组、氯沙坦组、辅酶Q10组。除正常1组外，其余各组采用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导H9c2心肌细胞损伤模型，同时参附益心颗粒低、高剂量组分别用含参附益心颗粒0.25、0.5 mg/ml的培养基培养，氯沙坦组用含氯沙坦片1×10-4mol/L的培养基培养，辅酶Q10组用含有辅酶Q10片1×10-4mol/L的培养基培养，各组均培养24 h。再将H9c2细胞分为正常2组、模型2组、转染模型组、转染参附益心颗粒组、转染对照组。除正常2组、转染对照组外，其余各组采用AngⅡ诱导H9c2心肌细胞损伤模型，同时转染模型组、转染参附益心颗粒组、转染对照组给予Lipofectmine 2000转染试剂进行转染，转染参附益心颗粒组给予转染前实验结果更好的参附益心颗粒剂量继续培养。采用CCK-8法检测各组细胞活性，Mito-Tracker荧光探针观察H9c2细胞中线粒体含量，检测H9c2细胞中乳酸脱氢酶（LDH）含量及心肌细胞相关基因[过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ (PPARβ/δ)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子1α (PGC-1α)、核呼吸因子1 (NRF-1)、核呼吸因子2 (NRF-2)、雌激素相关受体（ERR）] mRNA表达。结果 参附益心颗粒药物定性的正离子物质成分共有387个，含量最多的为Stachydrine （水苏碱）、5-Hydroxymethylfurfural (5-羟甲基糠醛)、Retronecine （倒千里光裂碱）；定性的负离子物质成分共有308个，含量最多的为Danshensu（丹参素）、Malic acid（苹果酸）、4-hydroxybenzoic acid (4-羟基苯甲酸)。转染参附益心颗粒组给药剂量为0.5 mg/ml。基因沉默前，与正常1组比较，模型1组细胞活性及各相关基因mRNA表达降低、LDH含量升高（P<0.05），线粒体含量减少；与模型1组比较，氯沙坦组、辅酶Q10组及参附益心颗粒高、低剂量组细胞活性升高、LDH含量降低，氯沙坦组PGC-1α、NRF-1、NRF-2、ERR，辅酶Q10组PPARα、PGC-1α、NRF-1，参附益心颗粒低剂量组NRF-1、NRF-2，参附益心颗粒高剂量组PPARα、PGC-1α、NRF-1、NRF-2、ERR mRNA表达明显升高（P<0.05），线粒体含量增加；与参附益心颗粒低剂量组比较，参附益心颗粒高剂量组、氯沙坦组、辅酶Q10组的细胞活性均升高、LDH含量降低（P<0.05），线粒体含量增多，参附益心颗粒高剂量组PGC-1α、NRF-2 mRNA表达升高（P<0.05）。基因沉默后，与正常2组比较，模型2组、转染模型组心肌细胞活性及各相关基因mRNA表达均降低、LDH含量升高（P<0.05），线粒体含量减少；与转染模型组比较，转染参附益心颗粒组心肌细胞活性、LDH含量、各相关基因mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05），线粒体含量改善不明显。与参附益心颗粒高剂量组比较，转染参附益心颗粒组心肌细胞活性及PPARα、PPARβ/δ、PGC-1α、NRF-1、NRF-2、ERR mRNA表达均降低，LDH含量升高（P<0.05）。结论 参附益心颗粒可能通过调节PGC-1α信号通路相关因子，改善心肌细胞损伤，从而发挥治疗慢性心力衰竭的作用，其有效物质成分可能为丹参酮、水苏碱、5-羟甲基糠醛、苹果酸等。

  2022年07期 v.63 679-687页 [查看摘要][在线阅读][下载 1311K]
  [下载次数：1106 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ]

临证心得

• 桂枝茯苓丸治疗心系疾病的理论及应用探析

  姚睿祺;张瑾;杨德爽;李玲玲;陈颖;黄力;

  基于中医经典理论，从心主血脉而通神明、心为君火以镇阴邪、心损不复须和营卫等角度出发，结合现代研究及临床经验，系统阐述桂枝茯苓丸治疗心系疾病的理论基础及临床应用体会。认为心主血脉，内通神明，“神明之心”与“血脉之心”异常所致的形神合病是慢性心系疾病的重要特征。桂枝茯苓丸既可化瘀，又兼安神，具有双心同调之功。心系疾病，若久虚不复，血脉壅塞，可发展为心损“。损其心者，调其营卫”，桂枝茯苓丸通过调和营卫、畅达血气的方式，达到气血资生、经脉通畅、伏邪外透之效，则心损可复。灵活化裁桂枝茯苓丸，可更好地发挥其活血通脉、宁心安神、温阳利水、调和营卫之功，以适用于多种复杂性心系疾病的治疗。

  2022年07期 v.63 688-690页 [查看摘要][在线阅读][下载 1031K]
  [下载次数：1730 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：0 ]

• 调和营卫法在双心疾病中的应用

  谭猛;李成;张笑霄;仲东生;张晓彤;李彩英;华鑫;姚魁武;

  传承国医大师薛伯寿的“和合思想”，从营卫角度分析双心疾病的病机特点和辨治原则，认为双心和合，本于营卫，若营卫不调，则双心疾病难愈。针对双心疾病“三焦不通，营卫失和”的基本病机，以“不寐，气郁，自汗出”为其诊断要点，施以调和营卫法，可起到调三焦、和营卫的作用，达到治疗双心疾病的目的；同时应注重药物治疗和心理调节相辅相成，强调心理疏导等非药物疗法的干预，最终达到双心和合。

  2022年07期 v.63 691-694页 [查看摘要][在线阅读][下载 995K]
  [下载次数：1728 ] |[引用频次：29 ] |[阅读次数：0 ]

标准与规范

• 不稳定型心绞痛中医诊疗专家共识

  张瑞芬 ;苏和 ;黄新生 ;贾敏 ;张雪峰 ;贾婷婷 ;张海荣;

  <正>《中国心血管健康与疾病报告2020》[1]显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段，推算心血管病现患人数约3.3亿，其中冠心病约1139万。根据《中国卫生健康统计年鉴2019》,2018年中国城市居民冠心病死亡比例为120.18/10万[2]；且与稳定型心绞痛相比，不稳定型心绞痛具有更高的年病死率[3]。研究表明，循证治疗（evidence based therapies, EBTs）可以降低不稳定型心绞痛患者近期、远期心血管事件发生率，改善患者预后，从而提高患者生活质量，减轻疾病负担[4]。

  2022年07期 v.63 695-700页 [查看摘要][在线阅读][下载 1174K]
  [下载次数：3132 ] |[引用频次：126 ] |[阅读次数：0 ]
下载本期数据