- 易琼;彭清华;郭志华;李雅;魏佳明;彭筱平;
目的 探讨心痛泰治疗动脉粥样硬化痰瘀互结证的可能作用机制。方法 将60只清洁级兔随机分为假手术组、模型组、氟伐他汀组及心痛泰低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组兔采用高脂喂养+腹主动脉球囊损伤法建立痰瘀互结证腹主动脉易损斑块模型。造模后心痛泰低、中、高剂量组分别给予心痛泰含生药1.87、3.73、7.46 g/(kg·d)灌胃,氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片1.87 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予10 ml/d超纯水灌胃,各组均连续灌胃8周。采用HE染色观察易损斑块中病理性血管新生的变化;采用痰瘀互结证中医证候评分表进行证候评分并计算总积分;测定斑块成分(包括细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分、平滑肌细胞各占所在斑块面积的百分比),并计算斑块易损指数;免疫组化法测定斑块组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管生成素2(Ang-2)、成纤维细胞生长因子(FGF)阳性表达;蛋白免疫印迹法测定斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF蛋白表达。结果 HE染色显示,假手术组腹主动脉无斑块形成;模型组可见动脉弹力层破坏,形成易损斑块,内膜下有明显的泡沫细胞,斑块纤维帽破裂;与模型组相比,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组斑块组织处的空泡化明显减轻,动脉内膜和斑块的结构更加稳定。与模型组比较,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组各证候评分及总积分下降,细胞外脂质含量、泡沫细胞含量降低,胶原含量、平滑肌细胞含量增加,斑块易损指数降低,斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF阳性表达及蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);且心痛泰中、高剂量组和氟伐他汀组各指标改善优于心痛泰低剂量组(P<0.01)。心痛泰中、高剂量组和氟伐他汀组组间两两比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 心痛泰可能通过下调斑块组织HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路,减少病理性血管新生,稳定易损斑块,从而改善动脉粥样硬化之痰瘀互结证。
2023年02期 v.64 159-169页 [查看摘要][在线阅读][下载 2375K] [下载次数:768 ] |[引用频次:7 ] |[阅读次数:0 ] - 程遥;冯欣;毕玥琳;高旭华;王佳琪;张晨宁;孙毅坤;王景红;
目的 比较不同储存条件下苦杏仁挥发性成分的差异,验证临方捣碎的合理性。方法 将苦杏仁分为13组:用时捣碎(0 w)组、捣碎4℃储存1 w组、不捣碎4℃储存1 w组、捣碎25℃储存1 w组、不捣碎25℃储存1 w组、捣碎4℃储存2 w组、不捣碎4℃储存2 w组、捣碎25℃储存2 w组、不捣碎25℃储存2 w组、捣碎4℃储存4 w组、不捣碎4℃储存4 w组、捣碎25℃储存4 w组、不捣碎25℃储存4 w组。采用顶空进样-气质联用技术(HS-GC-MS)分析各组苦杏仁挥发性成分,经MSDIAL 4.48软件数据处理后,利用微生信网站(http://www. bioinformatics. com. cn/)对其进行相关性分析,并结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法进行模式识别,结合变量重要性投影(VIP)筛选差异化合物。结果 用时捣碎(0 w)与储存1 w呈正相关[相关系数(r)>0.5,P<0.05];0 w与储存2 w、4 w相均呈负相关(r<0,P<0.05);在相同储存时间下进一步分析储存温度和储存状态对苦杏仁样品影响较小(r>0.5)。最终质谱解析后在苦杏仁中共鉴定出33个挥发性成分。PCA结果显示,苦杏仁0 w与储存1 w样品无明显差异,而0 w与2 w、4 w样品具有明显差异。依据OPLS-DA模型的VIP>1且单维检验P<0.05,差异倍数值>2,共鉴定20个差异物质,其中样品储存1 w后,仅苯甲醛的含量降低,并没有明显的成分差异,而储存2 w后,有17种化合物含量降低,储存4 w后,存在20种差异化合物。结论苦杏仁储存超过2 w挥发性成分会显著减少,表明临方捣碎具有一定的合理性。
2023年02期 v.64 167-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 1884K] [下载次数:463 ] |[引用频次:1 ] |[阅读次数:0 ] - 张贝贝;曾梦楠;王亚玺;张钦钦;王茹;傅阳;冯卫生;郑晓珂;
目的 探究典型升浮中药和沉降中药的潜在作用靶点。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台检索并筛选升浮中药(麻黄、柴胡、升麻、葛根、桔梗、薄荷)和沉降中药(葶苈子、旋覆花、刀豆、川牛膝、茯苓、苦杏仁、丁香)的靶点;以病位在表(风寒表证、风水水肿)、病位在里(痰饮停聚、肺水)、病势下陷(胃缓、心衰)、病势上逆(呕吐、肝阳上亢)在GeneCards数据库检索病症靶点。取升浮中药与病位在表、病势下陷病症的共有靶点,推测其可能为升浮中药的潜在作用靶点;取沉降中药与病位在里、病势上逆病症的共有靶点,推测其可能为沉降中药的潜在作用靶点。再进行动物实验验证:将140只雄性SD大鼠分为正常对照组、麻黄组(4.2 g/kg)、柴胡组(7 g/kg)、升麻组(7 g/kg)、葛根组(10.5 g/kg)、桔梗组(7 g/kg)、薄荷组(4.2 g/kg)、葶苈子组(7 g/kg)、旋覆花组(6.3 g/kg)、刀豆组(6.3 g/kg)、川牛膝组(7 g/kg)、茯苓组(10.5 g/kg)、苦杏仁组(7 g/kg)和丁香组(2.1 g/kg),每组10只,以1ml/100g灌胃体积连续灌胃相应药物14天。根据网络药理学研究结果,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织中胰岛素生长因子2(IGF-2)、己糖激酶2(HK-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、毒蕈碱乙酰胆碱受体M3(CHRM3)、毒蕈碱乙酰胆碱受体M1(CHRM1)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的mRNA水平;采用Western Blot法和免疫组化法检测CHRM3、CHRM1和PPAR-γ蛋白水平。结果 网络药理学结果显示,升浮中药潜在作用靶点为IGF-2和HK-2,沉降中药潜在作用靶点有PPAR-γ、CHRM3、CHRM1和GSK-3β。mRNA及蛋白检测结果显示,与正常对照组比较,麻黄组、柴胡组、升麻组、葛根组、桔梗组、丁香组和刀豆组CHRM3水平均显著降低,苦杏仁组CHRM3水平显著升高(P<0.05或P<0.01);葛根组和桔梗组CHRM1水平显著降低,薄荷组、葶苈子组、旋覆花组、川牛膝组、茯苓组、丁香组、苦杏仁组和刀豆组CHRM1水平显著升高(P<0.05或P<0.01);麻黄组、升麻组、葛根组和桔梗组PPAR-γ水平显著降低,旋覆花组、川牛膝组、茯苓组、苦杏仁组PPAR-γ水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 典型升浮中药和沉降中药潜在作用靶点主要为CHRM3、CHRM1和PPAR-γ。
2023年02期 v.64 174-185页 [查看摘要][在线阅读][下载 2879K] [下载次数:718 ] |[引用频次:6 ] |[阅读次数:0 ]