欧阳过;蔡虎志;王雅乐;王敏;陈青扬;刘越美;陈新宇;

• 1:湖南中医药大学
• 2:湖南中医药大学第一附属医院

摘要(Abstract)：

目的探讨温阳振衰颗粒对心肾综合征大鼠心功能、肾功能的影响及可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温阳振衰组、依那普利组,每组10只。除空白组外其余各组大鼠采用阿霉素3mg/kg腹腔注射,每周1次,共6周建立心肾综合征大鼠模型。造模3周后空白组和模型组大鼠给予生理盐水每次1ml/100g灌胃,温阳振衰组每次给予0.72g/kg温阳振衰颗粒灌胃,依那普利组每次给予0.9mg/kg依那普利片灌胃。每天给药2次,连续4周。HE染色观察肾组织病理改变,TUNEL法检测心肌及肾组织细胞凋亡阳性率,检测心功能、肾功能及血清N端前脑钠素(NT-pro BNP)、肾损伤分子1(KIM-1)含量,检测心脏和肾脏p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白及mRNA表达,检测血浆外泌体定量,心脏、肾脏组织及血浆外泌体miR-155表达。结果与空白组比较,模型组大鼠心功能、肾功能损伤,心肌及肾组织细胞凋亡阳性率增加,血清NT-pro BNP、KIM-1含量升高,心脏和肾脏p-p38MAPK蛋白、p38MAPK mRNA表达均升高,心脏、肾脏和血浆外泌体miR-155均降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,温阳振衰组和依那普利组上述指标均不同程度改善(P<0.01)。结论温阳振衰颗粒可改善心肾综合征模型大鼠心功能、肾功能,其作用可能与增加外泌体miR-155抑制p-p38MAPK表达,从而抗细胞凋亡有关。

关键词(KeyWords)： 心肾综合征;温阳振衰颗粒;外泌体;miR-155;p38丝裂原活化蛋白激酶;细胞凋亡

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81704061; 81173213);; 湖南省自然科学基金(2019JJ50465);; 湖南省教育厅科学研究项目(18A218);; 湖南省中医药科研计划项目(201904);; 湖南中医药大学研究生创新课题(2018CX11);湖南中医药大学中医学国内一流建设学科

作者(Author): 欧阳过;蔡虎志;王雅乐;王敏;陈青扬;刘越美;陈新宇;

Email:

DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2020.15.014

参考文献(References)：

• [1]MCCULLOUGH PA,KELLUM JA,HAASE M,et al.Pathophysiology of the cardiorenal syndromes:executive summary from the eleventh consensus conference of the acute dialysis quality initiative (ADQI) [J].Contrib Nephrol,2013,182:82-98.doi:10.1159/000349966.
• [2]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2017》概要[J].中国循环杂志,2018,33(1):1-8.
• [3]CHEN X,TANG Y,CHEN H,et al.Wenyangzhenshuai granule improves rabbit chronic heart failure induced by adriamycin through JNK/P38 signaling pathway[J].J Computat Theoret Nanoscie,2018,14:1-6.doi:10.1166/jctn.2018.7071.
• [4]蔡虎志,陈新宇,徐则林,等.温阳振衰颗粒对miR-155/P38MAPK调控心肌细胞损伤的影响[J].时珍国医国药,2019,30(2):257-260.
• [5]刘佑晖,李琰,蔡虎志,等.温阳振衰颗粒治疗慢性肾功能衰竭(阳虚证)的临床研究[J].中国中医急症,2018,27(2):202-204,211.
• [6]王蕾,王梓,袁玲,等.参附强心丸调控肾素原受体介导MAPK信号通路抑制心肾细胞凋亡[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(3):121-126.
• [7]刘熹,牛阳阳,余莹,等.不同方法制备Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心肾损伤特点及内质网应激水平变化[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(7):625-629.
• [8]王玲,俞兴群.心肾综合征的中西医治疗研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,14(10):921-923.
• [9]尹玲珑,陈新宇,蔡虎志,等.温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者临床疗效及血管内皮功能的影响[J].湖南中医药大学学报,2014,34(4):20-23.
• [10]林泉成,陈新宇,戴飞跃,等.温阳振衰颗粒治疗慢性心力衰竭阳虚水泛证的临床研究[J].中医药导报,2019,25(6):82-85,94.
• [11]VINOD P,KRISHNAPPA V,CHAUVIN AM,et al.Cardiorenal syndrome:role of arginine vasopressin and vaptans in heart failure[J].Cardiol Res,2017,8(3):87-95.
• [12]MATSUSHITA K.Pathogenetic pathways of cardiorenal syndrome and their possible therapeutic implications[J].Curr Pharm Des,2016,22(30):4629-4637.
• [13]LINHART C,ULRICH C,GREINERT D,et al.Systemic inflammation in acute cardiorenal syndrome:an observational pilot study[J].ESC Heart Fail,2018,5(5):920-930.
• [14]ZHANG HD,JIANG LH,HOU JC,et al.Exosome:a novel mediator in drug resistance of cancer cells[J].Epigenomics,2018 ,10(11):1499-1509.
• [15]LEI Z,JING Y,JING W,et al.Isolation and Identification of miRNAs in exosomes derived from serum of colon cancer patients[J].J Cancer,2017,8(7):1145-1152.
• [16]YAMASHITA T,TAKAHASHI Y,TAKAKURA Y.Possibility of exosome-based therapeutics and challenges in production of exosomes eligible for therapeutic application[J].Biol Pharm Bull,2018,41(6):835-842.
• [17]COLOMBO M,RAPOSO G,THERY C.Biogenesis,secretion,and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles[J].Annu Rev Cell Dev Biol,2014,30:255-289.doi:10.1146/annurev-cellbio-101512-122326.
• [18]PIETRANGELO T,DI FILIPPO ES,LOCATELLI M,et al.Extracellular guanosine 5′-triphosphate induces human muscle satellite cells to release exosomes stuffed with guanosine[J].Front Pharmacol,2018,9:152.doi:10.3389/fphar.2018.00152.
• [19]MARINHO R,PAULO SM,ALC?NTARA JP,et al.Role of exosomal microRNAs and myomirs in the development of cancer cachexia-associated muscle wasting[J].Front Nutrit,2018,4:69.doi:10.3389/fnut.2017.00069.